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II modo usuale in cui
i CSF sono utilizzati clinicamente non permette una loro completa funzionalità.
Esiste la necessità di una rivalutazione clinica del modo in cui i CSF
sono utilizzati con la speranza di ridurre le infezioni nei pazienti
affetti da cancro. Allo stesso modo, nei pazienti di altro tipo e a
rischio di infezioni, un previo utilizzo di CSF sarebbe decisamente
preferibile ad uno successivo. Esistono in verità varie situazioni in
cui dovrebbe essere possibile una profilassi con i CSF - per esempio
nei casi di gravi ustioni o nei pazienti traumatizzati o che stanno
per subire una chirurgia addominale. In tutte queste situazioni possono
comparire delle infezioni; è perciò auspicabile prevenirle iniziando
immediatamente il trattamento con CSF.
L'uso
clinico dei CSF
Se consideriamo in
assoluto il numero di pazienti trattati, I'uso più frequente di G-CSF
e GM-CSF è promuovere la rigenerazione delle cellule granulocitiche
e monocite in pazienti affetti da cancro che hanno subito precedentemente
trattamento chemioterapico.
Questo solitamente
porta a periodi di leucopenia più brevi, con qualche miglioramento nella
frequenza delle infezioni ad essa associate e la capacità dì sopportare
cicli successivi di chemioterapia.
In un numero minore
di pazienti con neutropenia congenita o ciclica, il trattamento continuo
con CSF ha permesso di raggiungere una notevole riduzione nelle infezioni
e nella morbilità.
Sta aumentando l'importanza
pratica dell'utilizzo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC)
elevato da CSF al posto delle cellule del midollo come popolazione cellulare
migliore per il trapianto.
La maggior parte di
questi trapianti in pazienti affetti da cancro sono adesso realizzati
con PBSC spesso senza il ricovero in ospedale, e ciò è un cambiamento
importante nella medicina dei trapianti.
Le popolazioni di cellule
ematiche mature prodotte attraverso l'utilizzo di CSF sono adoperate
sempre più in pazienti con leucopenia in fase acuta successiva a chemioterapia.
Meritevole di ulteriori
studi è l'utilizzo locale di GM-CSF per riparare le ferite e l'ulcera
cronica. Deve essere sfruttata la forte capacità di GM-CSF di stimolare
la funzione delle cellule difensive e di aumentare così l'efficacia
dei vaccini che coinvolgono antigeni deboli.
Conclusioni
Mentre il controllo
molecolare della formazione di granulociti e monoliti-macrofagi è ragionevolmente
caratterizzata, c'è la prova che non tutti i regolatori pertinenti sono
già stati scoperti e l'informazione rimane incompleta per i meccanismi
intracellulari che determinano quali reali risposte ci saranno a seguito
della stimolazione di un regolatore.
I "colony stimulating
factors", G-CSF e GM-CSF, sono utilizzati nella pratica clinica da più
di un decennio, particolarmente per fornire migliori cellule staminali
del sangue periferico per i trapianti e per rafforzare un recupero emopoietico
a seguito di chemioterapia.
I risultati ottenuti
possono essere migliorati attraverso una maggiore attenzione ai tempi
della terapia con CSF, all'uso di combinazioni di regolatori emopoietici
e allo sviluppo di formulazioni a lunga durata.
L'uso locale e sistematico
di CSF per prevenire e controllare le infezioni ha bisogno di applicazioni
cliniche più estese così come l'uso di GM-CSF per rafforzare l'efficacia
dei vaccini .
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